大型藥廠的印鈔機——專利藥，有不少在未來四年內即將失去專利保護。眼看著百億美元的營收即將消失，大型藥廠無不急著購併已經擁有、或可望擁有專利藥的小型藥廠。 製藥大廠必治妥施貴寶（Bristol-Myers Squibb）在七月底出價四十五億美元（約合新台幣一千四百億元），計畫買下以研發抗癌藥物著名的英克隆（ImClone Systems）部分股份；相同的情形也發生在八月初瑞士羅氏（Roche）製藥集團，它出價四百四十億美元（約合新台幣一兆三千八百億元），要買生技製藥公司Genentech。 這兩筆交易是否能成交，目前尚未可知，因為被購併的一方均認為出價太低，希望能提高金額。但有件事是確定的：在大型藥廠紛紛致力於獲得已經證實有效或看起來很有前途的生物工程藥物，以擴充產品線的考量下，藥廠或生物科技業間合併、收購及換手的情況，會益見頻繁。 對必治妥來說，買英克隆最大的誘因是後者的抗癌藥物爾必得舒（Erbitux）；對羅氏而言，Genentech從治療心臟病的藥物Activase、治療癌症藥物癌思停（Avastin），到生長賀爾蒙Nutropin等一系列產品，都是全面接手Genentech的誘因。 大藥廠壓力：前無專利、後無明星新藥 大型藥廠之所以渴望新藥，是因為他們所擁有的許多重要專利藥，專利保護期即將期滿。專利藥一旦到期，市場便必須開放給售價低廉的學名藥（編按：指專利過期的藥物，其成分與專利藥相同，但可以生產的廠商多、價格競爭激烈，因此利潤較低）。 上述情形發生的時間，距離現在已經不遠，即將失去專利護身符的最大「要角」是，輝瑞（Pfizer）藥廠幾乎獨占市場的降膽固醇藥力普托（Liptor）。該藥去年的全球銷售額，超過一百二十億美元（約合新台幣三千七百六十億元），但它的專利將在二○一一年到期。 其他即將失去專利保護的藥物，還包括惠氏藥廠（Wyeth）的抗憂鬱藥Effexor，將在二○一○到期；默克（Merck）藥廠的抗氣喘過敏藥欣流（Singulair），於二○一二年到期；禮來藥廠（Eli Lilly）的治療精神分裂藥物Zyprexa，在二○一一年到期。 「每家大藥廠的獲利，絕大部分都只靠三到四種明星藥物，」JP摩根醫藥業分析師史考特（Christopher Schott ）指出。 除了專利藥先後面臨保護到期之外，大藥廠耗費鉅資的新藥研發，又不一定有結果。藥廠投入研發的經費動輒數十億甚至上百億美元，但有些迄今仍一無所獲。「一些公司正面臨重要藥品專利即將到期，而新藥無著落的窘境，數十億美元的營收眼看就要消失，」投資機構T. Rowe Price 醫療產業分析師馬考威茲（Jay Markowitz）表示。 小藥廠魅力：已具關鍵藥物研發本領 不過，許多大型藥廠口袋裡倒是有很多現金可以進行購併。由於美元大幅貶值，美國公司在外國公司眼裡特別有吸引力；而且以生技製藥市場目前的情況看起來，特別適合進行購併。「大家共同的心態都是，購併一家原本他們就已經很熟的公司，且雙方已經在一、兩種關鍵藥物上有夥伴關係，這是最好的模式，」標準普爾分析師席弗（Steven Silver ）表示。 以Genentech為例，該公司在八月十三日以出價太低，拒絕羅氏一股八十九美元的購併提議。Genentech與羅氏淵源很深，羅氏已經擁有Genentech五六％的股權，並負責行銷Genentech的部分產品。 「大型藥廠希望能夠百分之百掌控旗下所有的藥物，」特納投資合夥公司（Turner Investment Partners）投資組合經理人薩斯特錫克（Frank Sustersic）說。 舉例來說，禮來二○○七年以二十三億美元（約合新台幣七百二十億元）所購併的Icos ，原本便是該公司生產治療陽痿藥物Cialis的合作夥伴。 「已經有產品的公司，好像都會成為大型藥廠追逐的對象，」美國世紀投資公司（American Century Investments）資深分析師泰帕（Vinay Thapar）表示；所謂已有產品，指的是已經擁有獲得主管當局批准的藥品。 泰帕指出，除了購併之外，大型藥廠會繼續以授權協議的方式，資助規模較小的公司開發新藥，換取將來新藥上市的利潤；在這種形式的合作下，大型藥廠通常不會購併對方。 標的1：Onyx與拜耳合作治癌藥受青睞 泰帕和其他的分析師都認為， Onyx製藥會成為德國製藥巨擘拜耳（Bayer）的購併對象。Onyx與拜耳已經合作產銷治療腎臟癌及肝癌的藥物Nexavar。 「很多時候，你可以看得出拜耳很想百分之百控制Onyx，」薩斯特錫克認為，拜耳應該會出一股六十五美元的價格購併Onyx。Nexavar市場前景看好，尤其在獲得其他國家市場批准方面，展望非常樂觀（Nexavar最近獲得中國大陸批准為肝癌用藥），該藥甚至有可能用來治療乳癌、肺癌和皮膚癌。 大藥廠傾向買現有藥品，而比較不願意開發新藥，原因之一是美國食品暨藥物管理局（FDA）對於新藥測試的要求太過繁瑣耗時。 「在安全與治療效果的鐘擺之間，大家都認為FDA向安全那一邊傾斜，」馬考威茲表示。這意味著，即便藥品本身可能對消費者有利，業者申請上市許可的過程卻拖得越來越長。泰帕也明白的說：「FDA越來越難應付。」 標的2：Vertex新型C肝用藥領先市場 但也並非只有已經擁有產品的小型藥品的公司，才會成為大型藥廠購併的對象。正在研發可望讓C型肝炎（一般認為C型肝炎可能導致罹患肝癌）治療時間大幅縮短之藥物Telaprevir的Vertex藥廠，雖然還沒有已經可以銷售賺錢的專利藥，但有些投資人認為，該公司很有可能成為被購併對象。 Telaprevir目前已經進行到第三階段的測試；第三階段測試已經是臨床實驗的最後階段，Vertex已經與嬌生（Johnson & Johnson）共同開發這款藥品。 Vertex的股價最近下跌，因為先靈葆雅集團（Schering-Plough）宣布該公司在另一種C型肝炎治療藥物的研發上，大有進展。不過，部分分析師仍認為Telaprevir不可小覷。「我的看法是，Telaprevir會是第一種直接抗病毒、能夠明顯提升病患治療效果的C型肝炎用藥，」T. Rowe Price的分析師馬考威茲說。 標的3：Amylin革命性糖尿病藥商機百億 另外一家可能會勾起大藥廠購併興趣的小型藥廠是Amylin製藥公司。這家公司正在開發治療糖尿病的藥物，這種藥物不必每天注射，只要每週注射一次即可。Amylin在這款藥上面的合作夥伴有很多家，其中包括禮來。Amylin已經上市兩種糖尿病藥物Symlin及Byetta，但部分分析師表示，正在開發的新藥才是真正具巨大功效，並帶來巨大利益的產品。 「只須一星期注射一次，便可大幅降低血液中葡萄糖含量，又可降低體重，不會造成硝酸甘油上升，也不會造成心血管負擔。這樣的藥，有百億美元的潛力，」馬考威茲說。 標的4：United Therapeutics肺血管高血壓藥具高獲利 面臨重要產品專利保護即將到期壓力的大型藥廠，對於前景確定性相當高的生技產品，當然不會捨得放過。 凡是在購併雷達上掃描可購併藥廠的人，都不應該忽略United Therapeutics。這家公司擁有讓非常多小型生技公司羨慕的條件：該公司已經有獲利。 United Therapeutics獲利最高的藥物，是用來治療肺部血管的高血壓藥Remodulin，雖然市面上也有其他治療肺部血管的高血壓藥，但特納投資的薩斯特錫克指出， United Therapeutics是「非常明顯的領先廠，而且很有可能成為一枚深水炸彈。」 標的5：Alexion高價罕見病藥挾誘人營收 美國世紀公司的泰帕對於Alexion藥廠也印象深刻。該公司第二季每股獲利六美分；而去年同期，該公司營運狀況還是每股虧損七十五美分的狀態。 Alexion擁有的藥品，包括Soliris在內，這款藥是用來治療一種破壞紅血球、名叫「陣發性睡眠性血紅蛋白尿症」的罕見疾病。 Soliris是惟一能夠治療這種罕見疾病的藥物，每名病患治療一年需要花費三十八萬九千美元（約合新台幣一千二百萬元），雖然昂貴，但對治療對象來說非常重要。 Soliris今年第二季的營收將近六千萬美元（約合新台幣十八億八千萬元），比第一季的四千五百五十萬美元和去年同期的九百八十萬美元，分別成長三二％和五一二％。 Soliris目前已獲得美國和歐洲的上市批准，預計明年底將引進日本。這款藥在美國和海外的銷售都是由Alexion公司自己掌握，薩斯特錫克預估，Soliris的年營收可望達到至少五億美元（約合新台幣一百五十七億元）。如此高的銷售額，對任何一家希望找到營收大進補的大型藥廠來說，都是一帖不錯的處方。（本文譯自《霸榮週刊》八月十八日封面故事〈Browsing in the Biotech Aisle 〉） ＊霸榮告訴你： 1.多家大型藥廠如輝瑞、惠氏、默克的專利藥將在2012年到期，為引進新的營收金雞母，均鎖定具研發能力的小型藥廠進行購併。 2.弱勢美元更加速購併風潮，包括德國製藥巨擘拜耳、瑞士羅氏製藥集團等，紛紛向美國小型藥廠招手。 3.擁有治療癌症藥品的藥廠最受青睞，如英克隆、Genentech、Onyx等。